En un viejo barrio de Madrid, el cual conserva varias antiguas tradiciones, vive Manolo, con su hijo Miguel. Manolo, un antiguo vendedor de tabaco, es un hombre de creencias retrogradas, anhelando la España de Franco, que guarda fuertes resentimientos, desde su infancia, cuando su padre lo alejo de la juguetería donde trabajaba.
Aunque de carácter reacio, Manolo también es admirador de las películas fantásticas, anhelando esos fantásticos escenarios en su vida real. Miguel, por su parte, se ha involucrado en el tráfico de drogas, esperando juntar dinero para pagar una cómoda residencia para su madre, una enferma de Alzheimer.
Cuando Miguel se mete en problemas con los traficantes y es secuestrado, Manolo entra en pánico y, de manera accidental, consume algo de la droga que su hijo había escondido en la casa. Alucinando y reviviendo visiones de las películas que admira, Manolo decide salir a las calles a recuperar a su hijo por su cuenta, involucrándose en extrañas situaciones que cambiarán el destino de su familia.
El señor Manolo es una comedia de acción española, escrita y dirigida por Fernando Osuna Mascaró (Deus Ex Machina), que cuenta con las actuaciones de Ramón Merlo (Cuéntame cómo pasó), Jorge San José (En la ciudad sin límites) y María Kosty(La familia, bien, gracias)
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