Son once viñetas diferentes y en cada una de ellas hay celebridades que juegan versiones semi ficticias de sí mismas, así como algunas que hacen varios camareros, se reúnen en un restaurante con café, té y cigarrillos involucrados. Más allá del tema de discusión que los reunió, a menudo hablan directamente sobre el café y los cigarrillos, del cómo no son saludables, especialmente si son las únicas cosas que constituyen el almuerzo. Otros temas recurrentes incluyen la familia, la adoración de celebridades, la conexión entre las carreras médicas y musicales, y la creencia de Nikola Tesla de que la Tierra es un conductor de la resonancia acústica. En todos los casos, Coffee and cigarettes combina el café y los cigarrillos con historias sobre la absorción en las obsesiones, alegrías y adicciones de la vida, para que actúen como un puente para superar los desacuerdos y hacer que las situaciones incómodas lo sean menos.
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