Christina Pickles comenzó a asistir a la Royal Academy of Dramatic Art en Londres a los 15 años. Después de graduarse, se mudó a la ciudad de Nueva York a fines de la década de 1950 y las próximas décadas formó una importante carrera teatral, apareciendo en obras de Broadway durante los 1960 y 1970. En televisión ganó primeros reconocimientos por su papel de la enfermera Helen Rosenthal en el drama médico de la NBC St. Elsewhere (1982-1988), por el que recibió cinco nominaciones para al Primetime Emmy a la Mejor actriz de reparto en una serie dramática. Los éxitos televisivos siguieron llegando, esta vez por su papel recurrente como Judy Geller en Friends de NBC (1994-2003), por la que fue nominada al Primetime Emmy de 1995 a la mejor actriz invitada en una serie de comedia. En la pantalla grande se le recuerda por su participación en He-Man y los amos del universo (1987), Romeo + Julieta (1996) y El cantante de bodas (1998). En 2018, ganó el Emmy a la mejor actriz en una serie de comedia o drama de formato corto por la serie de Vimeo Break a Hip.