Charlene Amoia se mudó de Las Vega a Los Ángeles para perseguir una carrera en la actuación. Primero tuvo una exitosa carrera como modelo y apareció en muchos comerciales, antes de obtener un papel en la popular serie Port Charles como Marissa Murphy del 2001 al 2003. Posteriormente apareció en varias series como Joey, Nip / Tuck y 90210, además de tener el papel recurrente de Anna Schick en The Young & The Restless en el 2007. Amoia es quizás mejor conocida por interpretar el papel recurrente de Wendy la camarera en la exitosa comedia How I met yout mother, el cual originalmente fue pensado para aparecer solo en un episodio, pero el personaje era tan popular entre el público que el papel se siguió repitiendo hasta la sexta temporada. En la pantalla grande apareció en Siete almas (2008) con Will Smith, en la comedia American Pie: El reencuentro (2012) y en 2020 aparecerá en Aves de presa (y la fantabulosa emancipación de una Harley Quinn) como Maria Bertinelli.