Michelle Gomez se formó en la Real Academia de Música y Drama de Escocia y su primer papel importante fue en la película de 1998, Viaje ácido, basada en tres cuentos cortos de Irvine Welsh (también autor de Trainspotting) y dirigida por Paul McGuigan. Protagonizó el drama de comedia The Book Group antes de interpretar su papel como la funcionaria de enlace, Sue White, en la comedia Green Wing, del 2004 al 2007. Michelle también interpretó a Missy, una versión de The Master en el exitoso programa británico de ciencia ficción Doctor Who, de 2014 a 2017, por la cual recibió una nominación para el premio a la Mejor Actriz (Televisión) en los Premios de la British Academy Scotland 2015 y fue nominada para el Premio BAFTA TV 2016 a la Mejor Actriz de Reparto. Michelle Gomez también es conocida por interpretar a Lilith / Madam Satan y Mary Wardwell en la serie de horror sobrenatural de Netflix El mundo oculto de Sabrina, papel que realiza desde el 2018.