Durante el período de sus estudios preuniversitarios, María Isabel Díaz Lago se integró en el grupo de teatro de la escuela y participó en varios festivales teatrales durante esos tres años. En 1982 comenzó sus estudios de actuación en el Instituto Superior de Arte. En su período escolar participó en varias puestas en escena, ganando papeles  improbables por su edad y experiencia. Además fue entonces seleccionada para protagonizar la película Una novia para David (1985), un guion de Senel Paz dirigido por Orlando Rojas, película que la lanzó a una audiencia más amplia. Recién graduada, en 1987, hace algunos trabajos infantiles para la TV, telenovelas y un programa de variedades en horario estelar, además empezó a combinar trabajos teatrales, cinematográficos y televisivos. María Isabel se convirtió en la primera «Chica Almodóvar» cubana por su interpretación en la película Volver (2006) al lado de Penélope Cruz. En la pequeña pantalla, interpretó desde el 2015 el papel de Soledad Núñez Hurtado "Sole" en Vis a vis.