Cuando era niño, DeVaughn Nixon tuvo su introducción al entretenimiento cuando apareció en Terminator 2: El juicio final (1991) y prestó su voz a uno de los personajes de la película animada Bébé's Kids (1992). Más tarde, tuvo un papel principal en la película El guardaespaldas (1992), junto con otros papeles en otras películas y series de televisión. Sin embargo, abandonó temporalmente su carrera cinematográfica para dedicarse a sus estudios. Se graduó en producción televisiva y finanzas empresariales de la Universidad Loyola Marymount. Tras una breve carrera como corredor de hipotecas, Nixon volvió a su trabajo en cine y televisión. Apareció en la película Monster Heroes (2010) y, en 2011, protagonizó la película Fin de curso. Continuó apareciendo en varios papeles como invitado en episodios de televisión y películas para televisión. En el 2017 obtuvo un papel recurrente en Runaways (2017-2019)de Marvel. Nixon protagoniza la nueva serie de HBO Lakers: Tiempo de ganar (2022) donde da vida a su padre, el jugador de baloncesto Norm Nixon.