De pequeña, participó en algunos episodios de series como Malcolm el de en medio (2006), Terminator: The Sarah Connor Chronicles (2009) y First Day (2010), antes de ser elegida para el papel de Tara Chamber, en The Walking Dead (2013-2019), donde trabajó en 87 episodios. Masterson también ha aparecido en cintas como Irrepleaceble You (2018) y Affraid (2018), además de la serie Mistresses (2016).