Wrenn Schmidt asistió a la Escuela de Artes Meadows de la Universidad Metodista del Sur en University Park, Texas, y se graduó summa cum laude en 2005 con un B.F.A. en estudios teatrales e historia. Después se mudó a la ciudad de Nueva York para hacer una pasantía en una compañía de teatro fuera de Broadway y trabajó en tres trabajos cuando comenzó a audicionar para papeles de actuación. Actuó como suplente en una gira nacional de Who's Afraid of Virginia Woolf? de Edward Albee, dirigida por Anthony Page. Este trabajo la llevó a encontrar un agente de talentos y a sus primeras apariciones en televisión. Schmidt es mejor conocida por su papel protagónico como la ingeniera de la NASA, directora de vuelo y más tarde directora de la NASA Margo Madison en la serie original de Apple TV+ For All Mankind (2019-2022). En 2022, podemos verla en la nueva película de terror del director Jordan Peele ¡Nop!, en el papel de Amber Park, esposa de Jupe (Steven Yeun).