Bryan Lee O'Malley comenzó sus estudios cinematográficos en la Universidad de Western Ontario, pero abandonó la universidad antes de graduarse. Antes de publicar su propio material, O'Malley ilustró la miniserie de Oni Press Hopeless Savages: Ground Zero, escrita por Jen Van Meter. También escribió muchos cómics de Oni, incluida la mayoría de la producción de Chynna Clugston entre 2002 y 2005. En 2003 publicó su primera novela gráfica original, Lost at Sea, publicada por Oni Press. De 2004 a 2010, O'Malley trabajó en la serie de seis volúmenes Scott Pilgrim, publicada por Oni Press en libros en blanco y negro de tamaño digest. La serie fue un éxito comercial y de crítica, y dio lugar a una reedición a todo color, una adaptación cinematográfica en 2010, Scott Pilgrim vs. los ex de la chica de sus sueños, una adaptación a videojuego, varias bandas sonoras oficiales y la adaptación al anime en 2023.