Sinead Matthews estudió Drama de nivel A en Stratford-upon-Avon College entre 1996 y 1998. Se graduó de la Royal Academy of Dramatic Art (RADA) en 2003 e hizo su debut televisivo en el drama de 2004 He Knew He Was Right. Hizo su debut en la pantalla grande con un papel en Vera Drake (2004), y al año siguiente se destacó con el papel de Betsy, la mucama de los Bennet, en Orgullo y prejuicio (2005). Los siguientes años, Matthews consolidó con éxito su carrera en pantalla con el teatro. En 2009 protagonizó Our Class, una nueva obra de Tadeusz Slobodzianek en el NT y en 2010 la obra Eigengrau de Penelope Skinner en el Bush Theatre. En cine tambien participó en La dulce vida (2008) y El regreso de la nana mágica (2010). Entre 2005 y 2011, interpretó el papel principal de Jenny en la serie de comedia Ideal, protagonizada por Vera Drake. Recientemente, apareció en la tercera temporada de la aclamada serie de Netflix The Crown como la secretaria política y jefa de la oficina política del primer ministro Harold Wilson.