Mohamed Karim terminó la preparatoria en Los Ángeles, donde se inspiró en el cine de Hollywood a una edad temprana. Sin embargo, su pasión por el cine no le impidió seguir los pasos de su familia para estudiar medicina en El Cairo y convertirse también en médico. Mohamed fue elegido para interpretar el papel principal de la conocida serie de televisión Bent Afadina que le ganó reconocimiento por todo Egipto y Medio Oriente, y ganó premios por su actuación en 2004. Apareció en varias películas y series de televisión egipcias y, después de establecer una exitosa carrera como actor, Karim regresó a Los Ángeles para estudiar actuación en Hollywood. Ganó el premio al Mejor Actor en el Festival Internacional de Cine de Mónaco por su actuación en la película británica A Facebook Romance (2012). En 2019 regresa a la pantalla grande con A score to settle, película de acción y drama protagonizada por Nicolas Cage.