Aleksei Serebryakov comenzó su carrera luego de que, a los 13 años, su profesor de música publicara una foto y fuera notado por directores de casting que lo llevaron a castings para la serie de televisión soviética Eternal Call. Años más tarde, asistió a la escuela de actuación de Oleg Tabakov y actuó durante varios años en el Teatro-Estudio de Moscú "Tabakerka", pero en 1991, lo abandonó. Después de graduarse de la Academia Rusa de Artes Teatrales, Serebryakov protagonizó varias películas y ganó gran popularidad gracias a su personaje principal como un luchador criminal en la película de Vladimir Feoktistov Fan (1989). Protagonizó Accidental Waltz (1990), por la que ganó el premio a mejor actor en el Festival de Cine de Locarno. Más adelante en la década, también apareció en numerosas series de televisión y puestas teatrales. En 2021, forma parte del elenco principal de Nadie, un thriller de acción protagonizado por Bob Odenkirk bajo la dirección de Ilya Naishuller.