Mikaela Hoover comenzó a tomar clases de baile a los 2 años y cuando era niña apareció en obras de teatro escolares y comerciales locales. Fue aceptada en el programa de teatro de la Universidad Loyola Marymount en Los Ángeles, donde obtuvo su licenciatura en teatro. Poco después de su graduación obtuvo su primer papel en la película Frank (2007). En 2008 interpretó el papel de Madison en Sorority Forever de WB y consiguió un papel recurrente en el programa de ABC Happy Endings en 2011. También fue estrella invitada en muchas comedias de situación populares como How I met your mother, Two and a half men y Anger Management. Durante su carrera, Hoover actuó en muchos proyectos con el guionista y director James Gunn, incluidos The Sparky and Mikaela Show (2008), Humanzee (2008), PG Porn (2009) y las películas Super (2010) y Guardianes de la Galaxia (2014). Hoover volverá a trabajar bajo la dirección de Gunn en la esperada The suicide squad (2021). En 2020 forma parte de la nueva comedia romántica navideña de Netflix Amor de calendario, protagonizada por Emma Roberts y Luke Bracey.