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John Simm nació el 10 de julio de 1970 en Leeds, Yorkshire, Inglaterra, Reino Unido.
En 1986, Simm se inscribió en Blackpool y el Fylde College en Lytham St. Annes durante tres años. Sin embargo, pronto decidió que el teatro musical no le interesaba, por lo que se unió a un grupo dramático amateur y perfeccionó sus habilidades. Se mudó a Londres para entrar en el Drama Center London, donde estudió el sistema de actuación de Stanislavski, graduándose en 1992.
En 1995, Simm debutó interpretando al problemático adolescente Bill Preece, en el aclamado drama policial, Cracker. Ese mismo año, Simm ganó el premio al mejor actor en el Festival de Cine de Valencia por su debut cinematográfico en Boston Kickout (1995).
En 1999, apareció como Jip en la galardonada película Human Traffic y en Wonderland, del aclamado director Michael Winterbottom. En 2002, Simm apareció en otra película de Michael Winterbottom, La fiesta interminable, como Bernard Sumner, el líder del grupo New Order. Más tarde ese año, Simm protagonizó junto a Christina Ricci y John Hurt la película Miranda.
Simm interpretó al detective inspector Sam Tyler en la serie de la BBC de 2006 Life on Mars, interpretando a un oficial de policía enviado en el tiempo a 1973. El programa ganó el Premio del Público Pioneer al Mejor Programa en los Premios BAFTA TV 2007.
En 2007, Russell T. Davies eligió a Simm para interpretar a The Master, el némesis del Doctor en la clásica serie de ciencia-ficción de la BBC Doctor Who.
También se involucró en un proyecto en curso con el director Michael Winterbottom llamado Everyday, para ser filmado en tiempo real durante cinco años. La película se estrenó en el Festival Internacional de Cine de Toronto en septiembre de 2012 y compitió en el Festival de Cine de Londres 2013.
En 2016, fue invitado a los Estados Unidos para actuar en The Catch para la cadena ABC. Protagonizada por Mireille Enos y Peter Krause, el programa fue producido por Shonda Rhimes y filmado en Los Ángeles. Simm interpretó el personaje de Rhys Griffiths, un personaje recurrente en la primera temporada y un personaje habitual en la segunda.
El 6 de abril de 2017, la BBC confirmó que Simm estaría repitiendo su papel como el Maestro en la décima serie de Doctor Who; él aparece en el final de dos partes.
Simm vive con su esposa, la actriz Kate Magowan y sus dos hijos.
