Michael Mando se matriculó en muchas carreras, incluida la de relaciones internacionales, en la Universidad de Montreal antes de descubrir las artes escénicas en The Dome Theatre Program del Dawson College en 2004. A pesar de no tener entrenamiento previo, Michael pasó a interpretar al protagonista masculino en cinco producciones del programa y se graduó con excelencia en 2007. Luego de varias series y películas, Mando ganó mucho reconocimiento en 2012 cuando apareció en el videojuego Far Cry 3, donde dio voz e inspiró a uno de los principales villanos: Vaas Montenegro. De 2013 a 2014 interpretó el papel de Victor "Vic" Schmidt en la serie de ciencia ficción Orphan Black. Recientemente apareció el Universo Cinematográfico de Marvel en Spider-Man: de regreso a casa (2017), en la escena postcreditos como Mac Gargan, mejor conocido como el villano Scorpion. Desde 2015 interpreta a Nacho Varga en Better Call Saul de AMC.