Jo In-Sung hizo su debut en el mundo del entretenimiento en 1998 como modelo. Comenzó su carrera como actor en 1999 apareciendo en la comedia Jump de MBC y, al año siguiente, protagonizó el drama adolescente School 3 y la segunda temporada de la comedia Nonstop. Protagonizó videos musicales y se destacó con papeles secundarios en varios dramas de televisión antes de ganar gran popularidad y reconocimiento por su trabajo en el melodrama Something Happened in Bali (2004), por el que ganó premios al Mejor Actor tanto en los Baeksang Arts Awards como en los SBS Drama Awards. Su carrera en televisión continuó con éxitos, como Spring Day (2005), That Winter, the Wind Blows (2013) y It's Okay, That's Love (2014). A lo largo de los años también protagonizó numerosas películas. En 2023 interpreta el papel de Kim Doo-shik, el esposo de Mi-hyeon (Han Hyo-joo), un agente veterano con habilidades para volar en Moving, serie de televisión original de Disney+.