Blake DeLong empezó a estudiar historia y a tocar en bandas de rock mientras asistía a la Universidad de Texas en Austin. Fue entones que apareció en obras nuevas y experimentales en la escena teatral de Austin a principios de la década de 2000. Se volvió mejor conocido por interpretar originalmente el papel de Andrey / Old Bolkonsky en el exitoso musical Natasha, Pierre, and the Great Comet of 1812. La selección SXSW de Matt Muir de 2014, Thank You a Lot, presentó a DeLong a las audiencias cinematográficas estadounidenses e internacionales y lo llevó a participar en otros proyectos importantes como Así nos ven (2019) para Netflix de Ava DuVernay, y a interpretar papeles secundarios en Pass Over (2018), Sister Aimee (2019) y Ella mandan (2019). Recientemente recibió elogios por dar vida al asesino William Kemmler en la película Tesla (2020) de Michael Almereyda, y próximamente lo veremos en la cinta de John Krasinski Un lugar en silencio 2 (2020).