Charise Castro Smith asistió a la Universidad de Brown como estudiante de pregrado y más tarde a la Escuela de Drama de Yale, donde obtuvo su MFA en actuación. Después de graduarse, Castro Smith trabajó principalmente como actriz hasta que fue seleccionada para el Programa de Becas Van Lier en 2012-2013 en New Dramatists en Nueva York. Durante todo este tiempo también se dedicó a escribir obras de teatro. En 2015, Castro Smith hizo su debut como escritora de televisión con la serie Lifetime Devious Maids. Después se desempeñó como guionista y productora en la serie de televisión de Fox The Exorcist (2016) y como guionista y productora supervisora de la serie de Netflix La maldición de Hill House (2018). Castro Smith hará su debut cinematográfico como guionista y codirectora en la película de Walt Disney Animation Studios Encanto, centrada en una niña colombiana que carece de poderes mágicos a pesar de que su familia los tiene.