Charlotte, una joven rebelde de 12 años, apasionada por los cómics, encuentra una pequeña araña que cae desde el cielo en un huevo. Aislada tras la llegada de su nuevo hermano, encuentro consuelo en la araña a la que adopta como mascota. Sin embargo, la araña crece repentinamente junto con un apetito insaciable de sangre, desatando el caos en su edificio. Ahora Charlotte deberá detener a su mascota antes de que asesine a todos.
Aunque fue invocado por un grupo de nazis desesperados por ganar la guerra, Hellboy será entrenado por la Agencia de Investigación y Defensa Paranormal con el objetivo de destruir el espítiru de una de las brujas más letales de todos los tiempos, la Reina de Sangre.
Joe comienza a salir con una Julie, quien puede abandonar su cuerpo y comunicarse con los muertos. La mujer invocará a la exesposa de Joe por error, por lo que ahora deberán buscar la manera de regresar su alma al lugar que pertenece.
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