Licenciada en Historia por la Universidad de Delhi, Huma Qureshi también trabajó como actriz de teatro y modelo mientras estudiaba. Después de trabajar en varias producciones teatrales, se mudó a Mumbai y firmó un contrato para aparecer en comerciales de televisión. Durante el rodaje de un comercial para dispositivos móviles, Anurag Kashyap notó su capacidad de actuación y la contrató para un contrato de tres películas con su compañía. Qureshi hizo su debut cinematográfico con un papel secundario en el drama criminal de dos partes de 2012 Gangs of Wasseypur. Su actuación en la película le valió varias nominaciones, incluido el Premio Filmfare a Mejor Debut Femenina y Mejor Actriz de Reparto. También tuvo actuaciones memorables en las cintas D-Day (2013), Dedh Ishqiya (2014) y Badlapur (2015). En 2019, interpretó al personaje principal en la serie distópica de Netflix Leila. Qureshi forma parte del elenco principal de la esperada El ejército de los muertos (2021), cinta dirigida por Zack Snyder para Netflix.