Uzo Aduba comenzó a ganar reconocimiento por su trabajo en 2003, con una actuación en Translations of Xhosa en el Centro John F. Kennedy para las Artes Escénicas que le valió una nominación al Premio Helen Hayes a la Mejor Actriz de Reparto en una Obra. Su debut en Broadway fue en 2007 como Toby en Coram Boy. Su primera aparición en televisión fue en la serie de televisión Blue Bloods en 2012. Al año siguiente comenzó a recibir un mayor reconocimiento y aclamación por su interpretación como Suzanne Warren, "Crazy Eyes", en la serie original de comedia de Netflix, Orange Is the New Black (2013-2019). Por su actuación en este papel ganó un Premio Emmy a la Mejor Actriz Invitada en una Serie de Comedia en 2014, un Premio Emmy a la Mejor Actriz de Reparto en una Serie de Drama en 2015, y dos Premios del Sindicato de Actores a la Mejor Actuación de una Actor Femenina en una Serie de Comedia en 2014 y 2015. Ella es uno de los dos únicos actores en ganar un Premio Emmy en las categorías de comedia y drama por el mismo papel. En el 2020 Uzo recibió el Emmy a la Mejor actriz de reparto en una miniserie por su trabajo en Mrs. America, en la que compartió créditos con Cate Blanchett, Rose Byrne y Sarah Paulson.