Evan Jonigkeit fue aceptado en la Universidad de Temple con una beca de béisbol, pero después de ser marginado por una tendinitis, comenzó a dedicarse al teatro. Después de trabajar en la comunidad teatral de Filadelfia, Jonigkeit fue contratado por una agencia en Nueva York y pronto obtuvo oportunidades de protagonizar en Broadway. En 2014, Jonigkeit hizo su debut en la pantalla grande en X-Men: Días del futuro pasado, interpretando al villano de cómics Toad. Al año siguiente fue elegido para interpretar al Capitán Chesterfield en la serie Frontier de Discovery Canada. En 2017, produjo el evento en vivo en Facebook Stand For Rights con Tom Hanks, que le valió una nominación al Primetime Emmy. Entre 2018 y 2019 Jonigkeit, protagonizó la serie de STARZ Sweetbitter, basada en la novela del mismo nombre. En 2020 formó parte de Empty Man: El mensajero del último día de 20th Century Studios, dirigida por David Prior.