Nacido en Roma, Italia, Giacomo Gianniotti emigró con su familia a una edad temprana y creció en Toronto. Se graduó del Programa de Teatro de Humber College y también completó la residencia de actor en el Canadian Film Centre de Norman Jewison, en Toronto. Entre Toronto, Canadá y Roma, Italia, trabaja en teatro, cine y televisión. Actuó como invitado en un episodio de la serie de televisión italiana Medicina Generale en 2010 y apareció en varios programas de televisión en 2013, incluyendo Beauty & the Beast and Copper, en el que protagonizó tres episodios. Gianniotti interpretó el papel recurrente de Lord Julien en la primera temporada de Reign. Llamó la atención de una audiencia más amplia en 2015 cuando fue elegido para interpretar al interno médico Dr. Andrew DeLuca durante los últimos dos episodios de la undécima temporada de Grey's Anatomy. Desde 2016 fue ascendido a personaje regular.