Frank Spotnitz se graduó de la Universidad de California en Los Ángeles (UCLA) con una licenciatura en literatura inglesa en 1982. Más tarde recibió una maestría en escritura de guiones del Conservatorio AFI en 1989. Comenzó su carrera como escritor de periódicos y revistas, hasta 1994, cuando se unió al equipo de redacción de la serie de televisión Los expedientes secretos X. Más tarde dirigió dos episodios y escribió o coescribió más de 40 episodios del programa y finalmente se convirtió en productor ejecutivo. Por su trabajo en la serie, Spotnitz comparte tres Globos de Oro a la Mejor Serie de Televisión: Drama y fue nominado para un Premio Primetime Emmy por Escritura para una Serie de Drama y tres veces por Mejor Serie de Drama. Se desempeñó como productor y coguionista de las dos películas spin-off, Los Expedientes X: La película (1998) y Los Expedientes Secretos X: Quiero creer (2008). Es el creador de la serie de Amazon The Man in the High Castle (2015-2019) basada en una novela de ciencia ficción de Philip K. Dick.