Mj Rodríguez incursionó en obras de teatro escolares y programas de teatro para niños, pero no fue hasta su primer año en el Berklee College of Music en Boston que consiguió un trabajo profesional en una producción de Off Rentway de Rent como Angel, un personaje generalmente identificado como una drag queen. Por este papel ganó el Premio Clive Barnes 2011. Si bien Rodríguez sabía que ella era diferente, su trabajo en el musical la ayudó a descubrir quién era realmente y fue entonces que hizo su cambio de género. En 2018 consiguió su papel de estrella en la innovadora serie de FX Pose, como Blanca, una joven mujer trans diagnosticada con VIH mientras se convierte en una madre sustituta de un grupo de jóvenes LGBTQ rechazados por sus familias en la escena del salón de baile de la ciudad de Nueva York a finales de la década de 1980. Gracias a su actuación como Blanca, Mj Rodriguez fue nominada a los Critics’ Choice Movie Awards a la Mejor actriz de serie dramática, sin embargo, no resultó la ganadora de la categoría.