Nacido en Grecia, Evan Spiliotopoulos, se mudó a los Estados Unidos y asistió a la Universidad de Delaware para obtener una licenciatura en teoría cinematográfica; luego asistió a la American University para obtener una maestría en escritura de guiones. Se mudó a Los Ángeles en 1995 y obtuvo su primer trabajo en la industria como pasante en la película para televisión Trial by Fire. Fue en 2004 que obtuvo su primer crédito como guionista de un largometraje en Art Heist del director Bryan Goeres. Spiliotopoulos reescribió el guion de la película de fantasía de acción y aventuras Hércules (2014), escrita originalmente por Ryan J. Condal. Luego coescribió el guion de la película de fantasía de acción y aventuras El Cazador y la Reina del Hielo (2016), junto con Craig Mazin y reescrito por Frank Darabont, y junto a Stephen Chbosky escribió el remake live action de La bella y la bestia (2017). Spiliotopoulos hizo su debut como director con Ruega por nosotros (2021), una cinta de terror protagonizada por Jeffrey Dean Morgan.