Rami Jaffee compró un teclado a los 13 años y pronto empezó a tocar con bandas locales de Los Ángles. Después de graduarse de Fairfax High School, continuó tocando en varias bandas y tomó sesiones de trabajo en estudios de grabación. Alrededor de 1989, Jakob Dylan y su amigo Tobi Miller conocieron a Jaffee, quien les mostró algunas cintas de demostración en el estéreo de su auto, y Jaffee se unió inmediatamente al grupo de Dylan y Miller, Apples. Unas semanas más tarde, cambiaron su nombre a The Wallflowers y firmaron con Virgin Records. Jaffee fue miembro de The Wallflowers de 1990 a 2005, y nuevamente de 2013 a 2015. También trabajó con muchos artistas, incluidos Pete Yorn, Stone Sour, Joseph Arthur y Coheed and Cambria. Sin embargo, es mejor conocido como el teclista de la banda de rock Foo Fighters, a la que se unió inicialmente en giras y sesiones en 2005. Jaffee contribuyó en cinco de los álbumes de estudio de la banda, y en 2017 se agregó a la línea principal de la banda.