Conner O'Malley comenzó su carrera en la comedia en el Annoyance Theatre, donde conoció a su futura esposa, Aidy Bryant. Cuando Aidy fue elegida para SNL, la pareja se mudó a Nueva York y O'Malley comenzó a subir videos de comedia a Vine, mientras trabajaba como paseador de perros. Cuando los videos de O'Malley comenzaron a llamar la atención y elogios, no pasó mucho tiempo antes de que fuera contratado como escritor de Late Night with Seth Meyers (2014-2016). Por su trabajo en el programa, O’Malley recibió tres nominaciones a los premios Writers Guild of America Awards. También escribió para Joe Pera Talks with You (2018-2021), que también coprotagonizó como el vecino de Joe, Mike Melsky. Como actor, O'Malley ha aparecido en varios programas de televisión y largometrajes. Próximamente lo veremos en la próxima película debut en inglés de la directora Halina Reijn Bodies Bodies Bodies (2022).