Guillermo Ochoa fue notado en el año 2004 por el técnico Leo Beenhakker, entonces entrenador del América, que observó un partido entre las fuerzas básicas y se percató de las habilidades de Ochoa como guardameta. Debutó en primera división el 15 de febrero del 2004 en un partido ante Monterrey, sustituyendo al portero titular, Adolfo Ríos, convaleciente de una operación. Ochoa continuó como titular tanto en los partidos de liga y en los de la Copa Libertadores de América. Cuando Adolfo Ríos se retiró, Ochoa consiguió la titularidad en el América. Posteriormente, se trasladó a Francia, al AC Ajaccio, convirtiéndose en el primer portero mexicano en jugar en Europa. Fue a cuatro mundiales con la selección mexicana, siendo titular en Brasil 2014 y Rusia 2018. Ochoa también obtuvo la medalla de bronce en el Torneo de fútbol de los Juegos Olímpicos de Tokio 2020. Actualmente juega en el Club América y es internacional absoluto con la selección de fútbol de México.