Milla 22 representa la cuarta colaboración entre Mark Wahlberg y el director Peter Berg. Ambos compartieron créditos por primera vez en El sobreviviente (2013), más tarde en la secuela Horizonte Profundo (2016) y en el mismo año en Día del atentado. Se conocen bien y les gusta colaborar, pero al principio se mostraban reacios a la idea de tener que trabajar en un mismo proyecto, así lo cuenta el actor:
“[Teníamos] el mismo agente y siempre trataba de hacernos trabajar juntos. Creo que ambos, por alguna razón, pensábamos: «No sé, no estoy seguro». Y después, una vez que trabajamos juntos en El sobreviviente por lo menos para mí, la sensación fue que así era como realmente me gustaba trabajar. Me gusta que las cosas tengan el sabor de lo real, ir a fondo. Pete fue actor antes de ser director: por eso sabe crear un ambiente que hace que sea fácil para uno dar lo mejor de sí a nivel creativo.”