Se conocieron desde la primera escena en el primer episodio llamado A Hard Day's Night, porque ambos se pasaron de copas y sin realmente saber nada el uno de la otra, tuvieron sexo. Después se reencontraron en el hospital donde Derek resultó ser el jefe de Neurocirugía y por ende el suyo. Ahí tras un montón de idas y venidas, de peleas y reconciliaciones, por fin estuvieron juntos hasta que al final de la temporada 11, McDreamy -como se le conocía al guapo doctor- murió luego de ser embestido por un camión en su auto y que la gente de un hospital del camino, no pudiera salvarlo.