Justo cuando comienza Spider-Man: Lejos de casa, México tiene una participación importante, específicamente el poblado de Ixtenco, lugar que sí existe y es un municipio de Tlaxcala. Es ahí donde un ciclón arrasó con el sitio dejándolo en puros escombros. Por esta razón Nick Fury (Samuel L. Jackson) y María Hill (Cobie Smulders) viajan hasta el poblado para investigar lo que sucedió.
Mientras los agentes hacen su trabajo en Ixtenco un elemental aparece, por lo que Mysterio (Jake Gyllenhaal) se presenta por primera vez en la película y se encarga de combatir la amenaza, dejándole una buena impresión a Fury, o mejor dicho a Talos, quien mantuvo la apariencia de Nick toda la película.
Como una curiosidad, en los créditos se menciona “Frida Kahlo, ‘Self Portrait as a Tehuana’ (1943) 2019 Banco de México Diego Rivera Frida Kahlo Museums Trust, México, D.F. / Artists Rights Society (ARS). New York.” Por lo que en algún momento aparece también uno de los cuadros de la famosa artista mexicana.