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En Todas contra John, Kate Spencer es una chica solitaria y tímida, nunca ha tenido demasiados amigos pero ha sobrevivido durante la preparatoria medianamente bien. Todo cambia en su círculo social cuando tres atractivas chicas la buscan para poner en marcha un plan de venganza en contra del tipo más atractivo de la preparatoria: John Tucker. Carrie, Beath y Heather son chicas populares en la escuela pero pertenecen a diferentes grupos. Una de ellas es la jefa editorial del periódico universitario, la otra capitana de las porristas de la escuela y la última una activista vegetariana. Kate se da cuenta que John sale al mismo tiempo con las tres porque acude a sus citas al mismo lugar donde Kate trabaja, por lo que no le es difícil sacar conclusiones. Cuando las chicas se enteran que están siendo engañadas por el mismo hombre, le pedirán a Kate que se convierta en la próxima víctima de John, pero estaba vez será él quien sufra gracias a los consejos ellas tres le darán a Kate. Pero hay un problema: Kate empieza a sentir algo por el hermano menor de John.
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