Ojos grandes, basada en la historia real de la pintora Margaret Keane, sucede en la cuidad de San Francisco durante los años cincuenta, cuando Margaret es una mujer buscando salir adelante después de dejar a su esposo sólo con su hija, Jane, y sus pinturas. Encuentra trabajo dibujando ilustraciones en una fábrica de muebles y pinta retratos de niños con grandes ojos en una muestra de arte al aire libre. Es ahí donde conoce al mujeriego y colega Walter Keane, que queda impresionado por los retratos de ella hace. Los dos se vuelven inseparables y se casan. Walter ayuda a Margaret a vender sus pinturas y pronto ambos obtienen un gran éxito, reconocimiento y fortuna. Sin embargo, Margaret descubre que Walter ha estado vendiendo las pinturas como propias, lo que hace que ella abandone su vida de lujos basada en mentiras. Pero Walter sigue viviendo la gran vida a costa suya por lo que tratará de reclamar su nombre y sus pinturas.