Manco, el hermano de un candidato presidencial asesinado, se dispone a vengarse. Por otro lado, el agente especial Amigo de la Inteligencia mexicana llega a investigar el asesinato. Amigo rápidamente entabla una amistad con el dueño de un hotel local que lo informa sobre los personajes de la ciudad y le da a un revólver de acción única. El escenario está preparado para que Amigo y Manco unan fuerzas y derriben a la poderosa y peligrosa familia Camaro responsable del asesinato y la corrupción de la ciudad. Para ganarse la confianza de Camaro, Amigo saca a su mejor secuaz de la cárcel. Pero Camaro pronto descubre la conexión de Amigo con Manco y conspira para matarlo. La situación alcanza un punto de ebullición en la frontera entre Estados Unidos y México cuando Amigo, Manco y Camaro se encuentran para un tiroteo occidental a la antigua donde la verdad y la justicia prevalecen en una sola acción en El Mariachi II.
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