Los guionistas, Rhett Reese y Paul Wernick, desarrollaron la historia en 2005 con la idea de realizar una serie de televisión y con el guion del episodio piloto. Sería el director, Ruben Fleischer, quien les ayudaría a tener un guion para un largometraje.
Varias ideas se quedaron ausentes del episodio piloto; sin embargo, una que permaneció fue la “Zombie Kill of the Week”, la cual planeaban mostrar cada semana, en la planeada serie de televisión.
El guion fue ofrecido al legendario director John Carpenter, quien rechazo la oferta.
El cameo de Bill Murray es uno de los elementos más aclamados de la cinta; sin embargo, Murray no estuvo planeado para aparecer en un inicio. En el piloto, la celebridad que iba a aparecer era Patrick Swayze. Para la filmación de la cinta, Swayze estaba enfermo de cáncer, por lo que decidieron no ofrecerle el cameo, pero sí lo hicieron a otros actores como Joe Pesci, Mark Hamill, Kevin Bacon y Matthew McConaughey.
Son 32 las reglas que tiene el personaje de Columbia, para sobrevivir en Zombieland. Sólo 10 son mencionadas en la cinta.
La cinta se filmó en 42 días, entre febrero y marzo de 2009, en locaciones de California y Georgia.