Derek Bliss (Jon Bon Jovi) es el experimentado líder de una secta cazadora de vampiros que se encuentra en la búsqueda de nuevas apariciones en la ciudad donde vive. Cuando recibe la llamada del Grupo Van Helsing, otros cazadores como él le informan de la sorpresiva y violenta aparición de una vampiresa sumamente poderosa en México. Bliss decide ir de inmediato a visitar el lugar de los hechos: un convento donde todos los que lo habitaban están muertos. Una (Arly Jover), la vampiresa, ha sido la culpable de todo y se ha empeñado en encontrar un artefacto místico con el cual podrá darle a sus hijos el don de poder caminar bajo el sol y de ser totalmente indestructibles, sin embargo, al no encontrarlo ahí, comenzará un sangriento camino hasta hallar lo que tanto ansía. Ahora, Bliss deberá poner a prueba sus habilidades y ensamblará un equipo de cazadores no tan expertos para intentar detener a toda la manada de peligrosos chupasangre antes de que sea demasiado tarde.
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