Retirado de su vida como detective, Sherlock Holmes pasa sus últimos días en una remota granja del pueblo de Sussex acompañado por su esposa, la señora Munro y su hijo pequeño, Roger. A sus 93 años, Holmes depende de los cuidados permanente de pareja y se encuentra luchando contra la senilidad y la inminente pérdida de memoria, la cual trata de evitar, bebiendo una extraña jalea que adquirió en Japón. El brillante detective está obsesionado con su último caso, sobre la Dama de Gris y las conclusiones que John Watson escribió sobre él mismo. Holmes está seguro que el caso sucedió de manera diferente a lo redactado por su compañero, pero no puede recordar todos los detalles. Pasando tiempo con el pequeño Roger, Sherlock descubre la intrépida y brillante mente del niño, por lo que solicitará su ayuda para resolver el caso, esperando que eso pueda traerle un poco de paz que anhela.
Basada en una novela, del escritor norteamericano Mitch Cullin, Mr. Holmes es una cinta de drama y misterio, dirigida por Bill Condon (Las soñadoras), escrita por Jeffrey Hatcher (La duquesa), estelarizada por Ian McKellen (El señor de los anillos: La comunidad del anillo), Laura Linney (La raíz del miedo) y Milo Parker (Robots. La invasión)
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