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Después de su vida en Berlín, Macarena Granada (Penélope Cruz) emigró a Estados Unidos en donde se conviritió en una gran estrella de Hollywood. Casi 20 años después, Macarena decide regresar a su tierra cuando le ofrecen participar en una súperproducción intitulada La reina de España, en la que encarnará a la reina Isabel la Católica.
Al enterarse de que Macarena está en España, Blas Fontiveros (Antonio Resines), quien no ha vuelto a ver a la actriz desde que realizaran la película La niña de tus ojos, también decide volver y reencontrarse con algunos de sus viejos amigos. Pero su llegada desatará una serie de acontecimientos que pondrán en riesgo el rodaje de la superproducción.
Esta secuela de La Niña de tus Ojos (1998) ocurre 20 años después y todos los actores de la primera película se han reunido para volver a darle vida a sus personajes. Además de Penélope Cruz y Antonio Resines también vuelven Jorge Sanz (Vivir es fácil con los ojos cerrados), Santiago Segura (Torrente 5: Operación Eurovegas), Neus Asensi (Sólo química), Loles León (Águila Roja), Rosa María Sardá (Ocho apellidos catalanes) y Jesús Bonilla (El oro de Moscú). La cinta también vuelve a contar con la dirección de Fernando Trueba (El artista y la modelo).
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Cruz y Trueba
Macarena, casi 20 años después
Vuelven los mismos personajes
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