Jean-Pierre (François Cluzet) es un doctor de una zona rural de Francia en la que todos los habitantes dependen de él en todos los sentidos: para que los cure, para que les aconseje, etc. Y lo increíble de este doctor, es que ya lo conocen y está a sus sevicios siete días a la semana. Pero Jean-Pierre descubre que está enfermo después de hacerse estudios y los médicos le aconsejan ya no trabajar. Es así como busca a alguien que lo reemplace y encuentra a Natalie (Marianne Denicourt). Ella es una joven doctora que trabajaba en hospital del cual sale para asistir al querido doctor y así aprender de él. Pero el adaptarse a un pueblo en el que la gente ya estaba acostumbrada a cierto trato, es difícil. ¿Lo logrará?
Un amigo irremplaazable es una película francesa dirigida por Thomas Lilti (Hipócrates) que está basada en una idea original que ha co-escrito junto a Baya Kasmi (Los nombres del amor). Está protagonizada por François Cluzet (Intocable), Marianne Denicourt (Hipócrates), Christophe Odent (La vida en rosa (Edith Piaf)), Patrick Descamps (Conexión Marsella), Guy Faucher (Tellement proches) y Julien Lucas (Una vida mejor).
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