La novela, en la cual la cinta está basada, lleva el nombre de La dama número trece, del escritor español José Carlos Somoza, la cual fue publicada en 2003.
El director, Jaume Balagueró, supo que quería adaptar esta novela desde que empezó a leerla: “Cuando leí el libro de Somoza me volvía loco: era un thriller sobrenatural, una intriga que poco a poco se iba transformando en una poesía. Me fascinaba la idea de convertir la figura idealizada de las musas en seres crueles, en antagonistas de la historia”.
Musa es la segunda cinta hablada en inglés que dirige Balagueró. Previamente lo había hecho en la cinta Darkness (2002)