Entre 1953 y 1954, el joven médico Ernesto Guevara se embarcaría en el segundo de sus viajes internacionales, acompañado por sus amigos de la infancia, Carlos Ferrer y Alberto Granado, a quien alcanzarían en Caracas. De Buenos Aires, Argentina, Ernesto y Carlos salieron en julio de 1953, viajando en tren, hacia Bolivia, donde permanecerían el tiempo suficiente para atestiguar el proceso de la revolución, iniciada en 1952, donde conocieron a otro grupo de viajeros e intelectuales con el que recorrerían gran parte de América del Sur. En el camino de aprendizaje, el par conocería diferentes posturas, culturas e ideologías que marcarían sus vidas, de distintas formas. Mientras Carlos se establece en Panamá, Ernesto viaja a Guatemala, donde otro movimiento empezaba a formarse, uno donde el pueblo reclamaba una revolución.
La huella del doctor Ernesto Guevara es un documental biográfico e histórico, escrito y dirigido por Jorge Denti (Juan Gelman y otras cuestiones), producido por el Instituto Mexicano de Cinematografía (IMCINE).