Jamie Lee Curtis regresa en esta película. Ella interpreta a Laurie Strode y ha estado en 5 películas de la saga: Halloween (1978), Halloween 2 (1981), Halloween H2O: 20 años después (1998), Halloween: Resurrección (2002) y en la nueva Halloween (2018). También fue la voz de la locutora del toque de queda y telefonista de "Santa Mira" en Halloween 3 pero no fue acreditada.
Desde un inicio, nunca se manejó que la película fuera un "remake" o un "reinicio", sino una "recalibración" del personaje de Michael Myers. Sin embargo, después de que David Gordon Green y Danny McBride se hicieran cargo del proyecto, estos dos declararon que no sería ninguno de los mencionados y que la película iba a ser una continuación de la secuela original de Halloween de 1978.
Cuando Danny McBride estaba promocionando Alien: Covenant (2017) comentó: "Hay más en la vida que las bromas de penes y pedos. Es divertido y sinceramente, bastante aterrador el entrar en un nuevo territorio. Ahora es accidentalmente aún más aterrador no por este personaje, sino por la historia de esta franquicia y la reputación de los remakes. Queremos hacer algo especial, y de verdad quiero decir eso ".
Nick Castle vuelve a interpretar a Michael Myers (actor original de la película del '78). Previamente el ex luchador Tyler Mane, interpretó a Myers para el remake y las secuelas de Rob Zombie.
El papel de Allyson, la nieta de Laurie, se convirtió en un papel codiciado. Múltiples actrices populares como Lucy Hale y Emma Roberts se reunieron con Danny McBride para hablar personalmente sobre la película. Sin embargo, el estudio decidió que querían volver a las raíces de la primera película y seleccionar a una actriz desconocida, similar a como se incluyó a Jamie Lee Curtis en el original.