Su padre ha muerto, no ha hablado con su hermano durante unos 10 años y tiene un cáncer terminal. Diego es un talentoso director de cine con dificultades para lidiar con su enfermedad, lo que lo está haciendo perder a sus amigos y familiares. Sin embargo, está empeñado en hacer una última película. Su mejor amigo y médico, Ricardo, le da la noticia de que necesita un trasplante de médula ósea, de lo contrario morirá. Se casa con una bella mujer, Livia, justo antes de ir a Seattle para recibir tratamiento. Allí, se somete a numerosos procedimientos médicos. Durante el tratamiento, conoce a un niño hindú con el mismo padecimiento que él, con quien juega y a quien le cuenta historias increíbles. En Mi último amigo, ambos lucharán y compartirán fuerzas para salir adelante. Las probabilidades están en su contra y cuando las apuestas son más altas, Diego recibe la visita de un hombre muy poco común.
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