Basada en una historia real, Trail of Tears sigue la historia de dos mujeres, cuyas vidas se ven destrozadas cuando sus hijos son secuestrados por sus respectivos exmaridos y unen sus fuerzas para localizar a sus hijos desaparecidos. Para Annie (Katey Sagal) la vida es dura, trabaja todo el día como repartidora de cartas en un casino de Reno y tiene que dejar a sus hijos con su madre. Para empeorar las cosas, su exesposo David (William Russ) la presiona por dejar a los niños, hasta que un día decide fugarse con ellos. En Lincoln, Nebraska, vive Cheryl (Pam Dawber) que se enfrenta al mismo problema cuando su exmarido Michael (Jeffrey Nordling) decide huir con sus hijos. Seis meses después, Cheryl llama a Annie después de haber encontrado su nombre en la red de niños desaparecidos y, a pesar de ser una aguja en un pajal, salen juntas a la carretera en busca de sus hijos. La esperanza muere al último para estas dos madres desesperadas.
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