Lucas es un adolescente bastante común y corriente que lucha por ser popular en la escuela. Su principal obstáculo es su padre, que es cero cool y no lo deja ir a fiestas. Un día Lucas va a una fiesta en la que es molestado por varios bullies que tiran sobre el una ponchera. Para su desgracia, este episodio ocasionará una extraña reacción en él, convirtiéndolo en un enorme monstruo naranaja enfrente de todos sus compañeros.
En su regreso a casa, Lucas interroga a su padre sobre lo sucedido y éste le revela una terrible verdad: son monstruos, al igual que toda su familia que aún reside en un extraño lugar llamado Isla Calavera. Su padre también le muestra una misteriosa caja que contiene un mapa y las instrucciones para llegar, así que Lucas decide ir y a partir de su arribo inician una serie de desconcertantes desapariciones. Isla Calaca relata la aventura en la que Lucas se verá envuelto para descubrir quién es el responsable que lo ayudará a entender lo que verdaderamente significa pertenecer a una familia diferente.
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