Valerie, una psicóloga y madre soltera con un hijo con necesidades especiales, aborda un vuelo transatlántico desde Boston a Londres, en el que también se encuentra su ex novio. El caos comienza con el descubrimiento de un pasajero poseído por un demonio, dejando al resto de los pasajeros descubrir cómo sobrevivir antes de estrellarse o ser destruidos por la Fuerza Aérea. Con lo que sucede, la pareja es obligada a dejar de lado sus diferencias y descubrir cómo lidiar con el demonio. En Incident On 459, los valores y creencias de Valerie se ponen a prueba hasta el límite, ya que debe aceptar lo sobrenatural y lo que no se puede explicar.
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