La impactante historia en Sra. Asesina en serie comienza cuando Sona Mukherjee (Jacqueline Fernández) le informa por videollamada a su esposo, el prestigiado médico Mrityunjoy (Manoj Bajpayee), que está embarazada. Justo después de terminar la videollamada, el inspector Imran Shahid (Mohit Raina), quien también es el ex novio de Sona, visita su casa para recolectar evidencia contra Joy pues en una casa aislada de su propiedad se encontraron los cuerpos sin vida de seis muchachas que habían sido reportadas como desaparecidas. Parece ser el trabajo de un asesino serial: todas las chicas desaparecidas eran solteras, estaban embarazadas, y fueron abortadas y desmembradas. Pero, Sona cree que Shahid solo está tratando de incriminar a Joy para vengarse por quitarle su amor. Cuando el médico es encarcelado, acusado por la serie de asesinatos, su leal esposa se dispone a cometer un delito imitador para demostrar su inocencia.
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