Warner Bros. Feature Animation tuvo serios problemas financieros durante la producción de la película, y en el 2000 se vieron obligados a elegir entre dar luz verde a otra película de Brad Bird, quien hizo El gigante de hierro (1999) o hacer Osmosis Jones (2001). Los ejecutivos de Warner eligieron Osmosis Jones (2001) en lugar de la cinta de Bird. Bird se enojó tanto que se llevó su película a Disney Pixar y se convertió en Los Increíbles (2004) y esa decisión finalmente acabó a Warner Bros. Feature Animation.
La población total de habitantes de la ciudad de Frank es 78,899,293,934,872,302,829,287,438.
El personaje de Bill Murray menciona en la cinta un "Festival Nacional de Ala de Pollo" en Buffalo, Nueva York. El festival no existía durante el rodaje de la película pero esta mención hizo que se creara un festival anual en Buffalo.
En la secuencia de la vejiga, uno de los personajes lleva a Pikachu de Pokémon como mascota.
Kidney Rock, la banda que toca en The Zit, es interpretada por el rapero Kid Rock y su banda de respaldo, de la que formaba parte el rapero Joe C. , quien murió poco antes del lanzamiento de la película. La película se dedicó a su memoria.